药用真菌治疗耐药性肺结核
摘要：世界上，治疗耐药性肺结核基本上是无解的，只有死亡。能不能找到一个治疗的方法？陈康林用另外一种思路，即西医的对症与中医的辩证相结合，总结出了一个综合治疗的方向。
关键词：药用真菌、耐药性肺结核
陈康林看到我国的肺结核又死灰复燃，加之我国医疗的问题，造成我国大量的肺结核患者都是耐药性患者，怎么办？要治好耐药性肺结核必须五管齐下，才有治好的可能。第一，调节修复患者的免疫力；第二，杀灭细菌,阻止病毒的变异；第三，解除耐药，打破产生耐药的屏障；第四，消除各种副作用；第五，治疗各种并发症，只有五管齐下，耐药性肺结核才有治愈的可能。而全世界的科学家，总想着用一种药物去治疗肺结核，而不是从整体去考虑，因为经过多年的现代教育的培养，几乎所有科学家也很难用整体思维去考虑问题了。而病毒也要生存，所以，我们必须改变思想了。
一、治疗的思路
（一）免疫调节作用：
药用真菌能够影响机体的多种免疫功能，具有免疫调节作用，并能增强单核巨噬细胞系统功能、增强细胞免疫功能、促进细胞因子的产生和增强体液免疫反应。作为生物反应调节剂，它不仅能够激活T和B淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞，还能活化补体，促进细胞因子的生成，全面发挥对机体的调节作用。如研究最多的香菇多糖能激活巨噬细胞和淋巴细胞，提高巨噬细胞的趋化性和淋巴细胞对Yac-1细胞、P-815细胞的毒性反映水平，促进小鼠淋巴细胞成熟、分化和增殖。灵芝多糖对小鼠混合淋巴反映有促进作用，对小鼠混合淋巴反映中的T淋巴细胞增殖有加速转化的作用，对免疫抑制剂环磷酰胺的抑制作用有拮抗作用。灵芝醇F、灵芝酮二醇、灵芝酮三醇能有效地抑制补体激活的经典途径，灵芝三萜通过促使CD3、CD4亚群细胞表达CD69和HLA-DR，来促进T淋巴细胞的活化。
（二）抗菌作用：
1928从青霉菌中发现了青霉素。 桦剥管菌含多孔菌酸A、B及C，可抑制分枝杆菌的生长、蹄菌的生长、蹄菌酸对化脓小球菌有抵抗作用，桦剥管菌可抗小白鼠及猴子的脊髓灰质炎。冬虫夏草含有虫草素,具有抗菌和抑制细胞分裂的作用，能抑制结核杆菌、肺炎球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、猪出血性败血杆菌的生长，对石膏样小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌及须疮癣菌等致病真菌亦具有抑制作用。翘鳞香菇产生的抗生素能抑制木硬孔菌、酿酒酵母及枯草杆菌的生长。
二型革盖菌产生双型菌素，对革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌有拮抗活性。白僵菌、产生卵胞霉素能抗真菌。朱红栓菌子实体含多孔蕈素，对革兰氏阴性、阳性菌有效。隆纹黑蛋巢菌、产生鸟巢素，对金色葡萄菌有显著抑制作用。牛舌菌的发酵液中含有抗真菌的抗菌素—牛舍菌素。假蜜环菌（蜜环菌）的发酵液中有四种可溶于氯仿的抗生素（酚类化合物），对革兰氏阴性细菌、真菌和病毒有明显的抑制作用。
据日本药学会第113次年会报告，灰树花具有抗艾滋病的功效。灰树花多糖对艾滋病病毒有抑制作用，还有东方栓菌、香栓菌、松萝等更多药用真菌具有抗病毒作用。
药用真菌次生代谢物质抑制植物病原菌的研究较早且较为深入，从中发现的杀菌活性物质已被作为农药先导化合物开发成了杀菌剂品种。大马勃中的马勃菌素对稻瘟病菌和水稻白叶枯病菌等都有一定的抑制活性，小牛杆菌实体中分离到的cavipetin A对瓜枝孢的孢子形成有极强的抑制活性。从树舌中发现了能杀灭结核杆菌的化学物质和从松萝中提取到了松萝酸，松萝酸能杀灭结核杆菌，是抗菌剂的原料药。月夜菌的发酵液对灰葡萄孢菌、尖镰孢菌、烟草疫霉菌和稻瘟病菌均有很强的抑制活性。新近开发出的strobilurin类杀菌剂是以嗜球果伞素A为先导化合物合成的，嗜球果伞素A是从嗜球果伞培养的菌丝体中首次发现的，具有很强的杀菌活性。一些药用真菌的提取液也有抑菌活性，如由鲑贝芝培养液和菌体分离的鲑贝芝素能抑制革兰氏阳性菌的生长，隐杯伞中的隐杯伞素M和S对霉菌有抑制作用，水粉杯伞产生的水粉蕈素对分枝杆菌和噬菌体起拮抗作用。来自真菌的抗生素主要作用于革兰氏阳性细菌，对霉菌、革兰氏阴性细菌、分枝杆菌、噬菌体和丝状真菌亦有作用。冬虫夏草素对许多致病细菌和致病真菌皆有抑菌作用，茯苓煎剂对金黄色葡萄球菌、结核杆菌及变形杆菌皆有抑菌作用。干巴革菌中发现的多苯乙酰化联三苯类化合物具有抗菌作用。
（三）药用真菌粗提物对人体病原病毒和植物病毒具有抑制作用：
灵芝三萜ganoderiol F和ganodennanorariol有抑制HIV-1的活性，从香栓菌子实体中分离出一新的低分子量的蛋白质，能抑制HIV-1的逆转录酶。蘑菇、蜜环菌等担子菌子实体水提液和烟草花叶病毒混合后接种于植物体后其感染被阻止，水提液对烟草花叶病毒和黄瓜花叶病毒的感染抑制率在80%以上。研究发现香菇、毛柄小焰菇、双孢蘑菇、银耳和木耳等固体培养物的热水浸出物都能抑制烟草花叶病毒的侵染。蛋白类是药用真菌中具有显著抗病毒活性的物质，如杨树菇中含有一种抗烟草花叶病毒的碱性蛋白。香菇中还含有丰富的非蛋白抗病毒物质，其中分离得到的一种双链RNA具有抗植物病毒活性，香菇多糖对烟草花叶病毒和马铃薯花叶病毒有一定的抑制作用。
1928年，抗生素诞生了，抗生素就是从低等真菌中提取出来的。我们向世人宣称能够控制所有感染性的疾病，但我们没有想到，抗生素会给人类带来一系列疾病。过去，医学人员认为是病毒、细菌制造了疾病。但是现代研究发现，有10%的病人感染依波拉病毒，但并没有死于这种病，原因在于他们身体里有抵抗力，同样，有30%的肺结核病人并没有出现严重的症状，是否患肺结核取决于自身免疫系统。艾滋病有5%的人感染后5年后甚至10年也不发病，在各种宣传资料上，都提到艾滋病病毒，但我们没有在任何的医学报告上看到实验证明是艾滋病病毒制造的爱滋病。我们所看到的实验报告上是这样写的：所有的艾滋病人体内都有艾滋病病毒的存在，这两种意思是完全不同的。
举个通俗的例子：这里有一堆垃圾，有垃圾的地方自然会有苍蝇，但这并不表示说，是苍蝇制造了垃圾。而以前我们认为苍蝇就是病因，然后赶快发明一种化学制品出来，将苍蝇消灭掉，杀死苍蝇以后，垃圾里又跑出蚊子，我们又赶快把蚊子消灭掉，之后，垃圾里又跑出蟑螂，杀死蟑螂，垃圾里又会跑出老鼠，总而言之，是永无止境的。因为真正的原因并不在于苍蝇、蚊子，而在于这堆垃圾。得到健康的关键是要把垃圾消灭掉，所以现在的科学家开始研究基础免疫学，我们发现在高等真菌中，还有兼具防御和修复双重功能的免疫物质。
二、初步试验的用药思路
南方树舌：治疗肺结核，并有止痛、清热、化积、止血、化痰的功效。子实体的热水提取物对小鼠肉瘤S-180的抑制率为64.9%。（《中国贵州高等真菌原色图鉴》主编：邹方伦，贵州科技出版社，2009年11月）。近年来，研究者又将目光转向树舌对细菌抗性的研究。SoKY等的试验结果表明树舌的水提取物对普通变形杆菌和表皮葡萄球菌有明显的抗菌活性，并且在氨苄青霉素抗藤黄小球菌，头孢唑啉抗枯草芽孢杆菌和藤黄小球菌，土霉素抗金黄色葡萄球菌的试验中，加入树舌的水提取物对抗性都有增强作用。Cheon J H等研究了树舌提取物对细菌和真菌的抗性。通过对19株细菌和17株真菌的研究结果表明，树舌提取物对普通变形杆菌的抗性最强，高浓度（7.5-15.0g/L）时对真菌的生长有抑制作用。在与柚苷元结合使用时，只对金黄色葡萄球菌表现部分协同作用，对肺炎杆菌和伤寒杆菌表现增效作用，未发现拮抗作用。SmaniaJunior A等分离出3种甾体化合物；5-ergos-t 7en-3-ol、5-ergos-t 7,22-dien-3-ol和5，8-epidioxy-5,8-ergos-t 6,22-dien-3-ol。并研究了它们对仙人掌杆菌、白喉杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌和酿脓链球菌等7种细菌的抗性，结果表明，对革兰氏阳性菌的抗性比革兰氏阴性菌的抗性更显著。同时在调节免疫方面也有效果,Kandefe-r Szerszen M等的试验证明树舌中提取出的核酸能降低鸡胚纤维组织中牛痘病毒的活性，可使小鼠抵抗蜱传脑炎病毒K5的致命感染。树舌RNA能诱导小鼠脾中产生一种具干扰素功能的物质。Nakashim S等研究认为，树舌多糖制剂能增强小鼠对蛋白抗原的迟发过敏性反应的诱导作用，同时能扩大T细胞对IgQ抗体反应的记忆范围。李丽秋等研究了树舌的中药复方煎剂对小鼠免疫系统的影响，结果表明树舌的中药复方煎剂对小鼠脾细胞的PFC数血清溶菌酶活性和抗SRBC的溶血性抗体水平均有明显增强，尤其是PFC数比正常对照组的增强更为明显。此外，该煎剂能对抗环磷酰胺对小鼠免疫功能的抑制作用。（《树舌化学成分及药理学研究进展》.《菌物研究》2005年3期，35-42页）
陈康林为了找到树舌，在四川的阿坝州、凉山州的森林中找到了树舌。只能组织人员亲自去采摘来用，还有就是树舌，陈康林这里谈到的树舌是南方树舌，和大家熟知的树舌不是一个品种，这种树舌只有南方才有，我国的森林中树舌属的真菌有二十多个品种，不是哪个品种都有作用，大家一定要搞清楚。
陈康林在寻找树舌的过程中，在四川阿坝州的高山原始森林中，找到了松萝。松萝含有松萝酸，是一种治疗肺结核的药材。松萝酸有很强的抗菌作用，以结核杆菌及革兰氏阳性细菌作用最强。在试管中对肺炎球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌的抑制浓度为1-5μg/ml。50μg/ml可完全抑制细菌的生长。对金黄色葡萄球菌及革兰氏阴性的百日咳、枯草、肺炎、大肠和变形杆菌亦有效。对豚鼠的试验性结合有较好疗效。赵小帆报道了松萝酸对霉菌、细菌、酵母及奶油防腐剂的抑菌效果。除松萝酸外，松萝中所含其他地衣酸类物质，如地钱酸等也有明显的抗菌活性。松萝酸对毛发芽孢菌、尖镰孢菌、白色念珠菌、阴道滴虫、草履虫等有抑制作用，松萝酸还可以增加化疗药物的化疗效果。（《松萝酸地衣类化学成分及药理活性研究进展》.发表于《中国中药杂志》第38卷第四期即2013年2月第539页）
我国的肺结核又死灰复燃了，大量的耐药性肺结核出现了，肺结核已经不再是一个小问题，而是一个大问题了。而我们的医院在治疗中也越来越困难，很多都是耐药性肺结核患者，怎么办？医院没有更好的办法，病人也在无望中等待死亡的到来。陈康林从2007年起，把上面介绍的五种真菌找到，又找了几种能治疗原发性耐药肺结核的药用真菌，第一个就是硫磺菌，朱红硫磺菌多糖由两种单糖构成，其结构中含有葡萄糖成分，在体外研究了不同浓度的朱红硫磺菌多糖对巨噬细胞作用的影响，结果显示朱红硫磺菌多糖具有显著的刺激巨噬细胞吞噬作用，并且呈剂量依赖关系，这些结果说明朱红硫磺菌多糖具有显著的免疫调节活性，可以作为一种理想的天然免疫调节剂资源。作为一种生物非特异性免疫促进剂，具有抗肿瘤、抗病毒、延缓衰老、降血脂、保护肝排毒、促进核酸和蛋白质生物合成等多种生物功效。（《中国东北野生食药用真菌图志》，106页，科学出版社，2007年，作者：戴玉成、图力古尔）
陈康林又开始到新疆去，寻找另外一种治疗肺结核的药物——苦白蹄，文献记载苦白蹄能温肺化痰，对肺结核患者盗汗以及支气管分泌物均有抑制作用（《中国药用真菌图鉴》135页，科学出版社，1987年，应建浙等，中国科学院）。陈康林到新疆后，很快就在当地找到了苦白蹄，当找到后，就开始给耐药性肺结核患者使用，他把树舌、苦白蹄、硫磺菌、松萝等9种野生药用真菌按一定的配方比例配合后，开始给患者使用。陈康林当时要求患者在服用野生药用真菌配方组合的同时，继续服用西药的化疗药品异烟肼、利福平。结果，半年以后，服用野生药用真菌配方组合的患者全部治愈了，肺结核钙化了，而没有服用野生药用真菌配方组合，只服用西药的患者，肺结核还是肺结核，没有任何好转。
耐药性肺结核患者为什么服了野生药用真菌配方组合，就能打破耐药，获得健康呢？第一，异烟肼、利福平及其它的几种化疗药，本身就有较强的杀菌效果，在耐药的肺结核患者治疗中，我们并不减少异烟肼、利福平的口服量，而是利用野生药用真菌的解毒增效能力，解除了一部分耐药；第二，野生药用真菌配方组合，本身也是一剂没有任何毒性的化疗药，可以联合对结核杆菌进行杀灭；第三，野生药用真菌配方组合，因为联合了数种调节修复免疫的野生药用真菌，对肺结核患者就是一剂没有任何副作用的免疫调节修复剂，可以快速的调节修复患者的免疫力。一般一个月患者就会有较明显的感受，有力了、不感冒或少感冒了、吃饭香了、抵抗力强了等；第四，异烟肼、利福平及其它的几种化疗药，会产生各种毒副作用，让患者苦不堪言，而野生药用真菌配方组合就可以减少或消除各种毒副作用，从临床实践来看，没有发现任何患者有毒副作用。当然，对于一些需要1年以上治疗的耐多药肺结核患者，一般使用了野生药用真菌配方组合，就不会有各种药物的不良反应了，而不使野生药用真菌配方组合的患者，药物不良反应是相当高的。同时，使用野生药用真菌配方组合，可以极大地缩短西医的治疗期，提前康复。在服用抗结核药物的过程中，如果出现以下不良反应：过敏性休克、紫癜、流感样综合征、高热、黄疸、急性尿闭、精神障碍、剥脱性皮炎等，必须停止服用各种西药，以防出现其他严重的不可预测的副作用，但不能停止服用野生药用真菌配方组合，因为虽说没有西药了，但野生药用真菌配方组合还在，还可以继续杀灭结核杆菌，提高患者的免疫系统。各种西医的化疗药物，是杀敌三千自损八百的，对患者的肝、肾有较大的损伤，如发现使用了利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、对氨基水杨酸钠、左氧氟沙星、克拉霉素、链霉素、阿米卡星、卷曲霉素等药物导致肝功能、肾功能升高2-3倍时，必须停止服用各种化学药物。这时，患者只能服用野生药用真菌配方组合。
三、调节免疫的药用真菌及参考文献
1.灵芝
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桑黄
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硫磺菌
*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》136页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。
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*《中国东北野生食药用真菌图志》戴玉成、图力古尔主编，第106—107页
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*《薄芝糖肽降低消化道肿瘤辅助化疗不良反应的疗效评价》.《论著临床论坛》实用药物与临床2013年第16卷第3期.213页至215页. 中国医科大学附属盛京医院肿瘤科.张颖，于莉，杨玲，杨孟丹，王颖
*《薄盖灵芝对小鼠体内、外免疫反应的实验研究》.《上海免疫学杂志》，1989年第9卷第3期.北京中医学院气功研究所免疫室.顾立刚，陶菌娣，赵仲生，张丽，严宣左，周勇
四、具有抗菌作用的药用真菌及参考文献
1.树舌:
*《琅琊山树舌多糖的抑菌及抗氧化性研究》.《安徽农业科学》2013年36期.
滁州学院生物与食品工程学院.殷培峰
*《树舌Ganoderma lipsiense化学成分及药理学研究进展》.《菌物学报》2..5，3（1）：35-42
*《中国贵州高等真菌原色图鉴》主编：邹方伦，贵州科技出版社，2009年11月
*《树舌化学成分及药理学研究进展》.《菌物研究》2005年3期，35-42页
2.松萝：
*《松萝酸地衣类化学成分及药理活性研究进展》.发表于《中国中药杂志》第38卷第四期即2013年2月第539页，拉喜那木吉拉、包海鹰、图力古尔.吉林吉农业大学教育部食药用菌工程中心、内蒙古民族大学蒙医药院
*《松萝研究利用现状及前景》.《西藏科技》，2007年8期.西藏农牧学院，西北农林科技大学，九州大学（日本），九州电力（日本）.林芝，杨凌
*《松萝属地衣类化学成分及药理活性研究发展》.《中国中药杂志》.第38卷第4期，2013年2月.吉林农业大学 教育部食药用菌工程中心，内蒙古民族大学. 拉喜那木吉拉，包海鹰，图力古尔
*《松萝酸的提取和抗癌活性研究》.《西北医学杂志》1996年10月，第11卷第5期. 西安医科大学医学院.靳菊情，丁东宁，欧阳雪宇，闫宝琦
*《西藏长松萝浸提物抑菌作用研究》.《西北林学院学报》.2006 年5月21日.第5期，154页至159页.西北农林科技大学 林学院，西藏米林县委团，西藏大学，日本九州大学，日本九州电力. 苏印泉，王海宏，马养民，李荣钦，玉泉幸 一郎，牟田信次
3.苦白蹄
*《中国药用真菌图鉴》135页，科学出版社，1987年，应建浙等，中国科学院
4.东方栓菌
*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》141页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。
*《白腐真菌东方栓孔菌在两种液体培养基中产漆酶过程的生理学研究》.《菌物学报》，2017年5月22日.北京林业大学微生物研究所，北京林业大学林学院.郑飞，孟歌，安琪，吴雪君，司静，刘红霞
*《中华本草》第1册（第1-3卷），国家中医药管理局编著，上海科学技术出版社，第564页
5.茯苓
*《茯苓总三萜的抗炎作用研究》《安徽医药》2009年09期.安徽中医学院省现代中药重点实验室、安徽中医学院第一附属医院药学部.汪电雷、陈卫东、徐先祥
*《中华本草》第1册第1-3卷，第554页.国家中医药管理局编著.上海科学技术出版社出版
*《中国药用真菌》775页.科学出版社出版.吴兴亮，卯晓岚，图力古尔等著
香栓菌
*《香栓菌多糖的研究》.《天然产物研究与开发》1992年04期.中国科学院成都生物研究所.庄名扬
其它具有抗菌作用的药用真菌：
桦剥管菌 冬虫夏草 翘鳞香菇 二型革盖菌 白僵菌 朱红栓菌 牛舌菌
假蜜环菌（蜜环菌） 灰树花等
五、治疗各种并发症的药用真菌
紫丁香蘑、槐耳、薄皮纤孔菌、猪苓、竹黄、毛蜂窝菌、金丝刷、蝉花、假芝、白耙齿菌、柱状田头菇、金顶侧耳、裂褶菌、班褐孔菌、马勃、香菇、白栓菌、僵蚕等。
六、总结：一般耐药肺结核的用药思想
很多患者最初感染的只是一般的肺结核病，全程正规服药6个月就完全可以痊愈，可是由于太不重视正规治疗，结果成为耐多药结核病患者。目前，世界上有很多地区都面临着耐药性肺结核局部和大范围流行的可能性，且一些地区的耐药高的惊人，中国就是高的惊人的地区。现在，世界上有的专家认为，耐药性肺结核的可怕程度远超癌症，而且更加不可控制，每个人都可能是下一个耐药性肺结核患者。现在的抗结核药物都难以奏效，只能采取暂时性的对症治疗，费用也比之前高了几十倍甚至上百倍，但仍难以治愈该病。
不正规抗结核的治疗失败率高，复发率也高，同时极容易使细菌对抗结核药物产生耐药性，再度治疗效果很差，成为久治不愈的慢性传染源。一些患者还可能传播耐药菌，给社会带来一定的危害。因此，不正规进行抗结核治疗的危害是十分严重的。但是，对于更大多数的患者，一检查出来就感染了耐多药肺结核，这时就必须严格双管齐下，用西药的同时同步使用野生药用真菌配方组合进行治疗，而且必须同步用药半年以上。
从我把自己的肺结核治好后，经过近几年的不断临床，发现野生药用真菌配方组合还可以缩短西药的治疗期，特别是对耐药性肺结核患者，一般的耐药性肺结核用药期长，一般是2-3年，很多患者也只能维持，很难治愈，还有很多患者在服药的同时病情还会不断加重，而加服了野生药用真菌配方组合的患者，治病时间至少可以缩短1/2以上，一个月后免疫力就开始提高和修复，并不断好转，很快就会减轻和治愈，且不会加重。很多人可能要问为什么用几种杀菌杀病毒的野生药用真菌同时加进去，因为今天的耐多药肺结核患者往往是复合性的，耐药性的，由多种对人类有害的细菌、病毒复合而成，要杀灭它们就需要花更大的代价与药物，并且必须综合杀灭治疗才能有效。
